Validation Service

광안정성시험챔버에 대한 신규적격성평가 (Full Validation-IQ/OQ/PQ)

I. 적격성평가(공정Validation의 일부)에 대한 개요

1.장비에 대한 적격성평가 (Validaiton)의 의미

장비에 대한 적격성평가는 의약품연구개발 단계부터 제조생산까지 투입된 모든 시험/계측/생산장비에

대하여 행해지는 공정벨리데이션의 일부로 이는 생산되는 모든 제조단위가 제품규격에 완벽하게 부합하며

신뢰성있는 공정에서 제조되고 있다는 것을 멸균공정등 시스템벨리데이션과 함께 검증하고 확증하는

절차라 할 수 있습니다

*US.FDA의 공정벨리데이션 지침에 다음을 규정하고 있다

-.품질, 안전성 및 유효성은 제품 중에 설계되어 만들어 져야 한다

-.품질은 최종제품의 검사.시험만으로 보증되지 않는다

-.제조공정의 각 단계는 최종제품이 모든 품질규격 및 설계규격에 합치되도록 관리되어야 한다

2.적격성평가(Validation)의 구체적인 필요성

가)제조변동요인을 배제 시킨다

장비의 변화와 진보에 따라 공정과정에 변화가 발생할 수 있으며 이에 대한 재현성과 연속성을

확보하기 위하여 각 단계별로 검증해 두워야 한다

나)GMP기반 구축

GMP에서 관리기준과 설정기기의 설비.설계에 대한 세부규칙을 세워 어떠한 설비.기기를 설치할 것인가

, 제조방법과 시험방법을 어떻게 세울 것인가에 대한 기반을 구축한다

다)국제기준요건 충족

WHO,FDA,EU.ASEAN등 규정에 국제적으로 통용되는 의약품의 품질보증에 일관되게 부합하여야 한다

라)경제적인 이익

벨리데이션을 실시함으로써 부적합한 생산품을 사전에 검증하여 최소화함으로써 생산비/원가절감에

혁신적인 일익을 제공한다

3.시험장비/계측기등의 Validation에 대한 법률근거

- US FDA CGMP – 21CFRpart 210, Subpart D. Current Good Manufacturing Practice

in Manufacturing , Processing, Packing ,

- US FDA 21CFRpart 11- Electronic Records, Signatures

- KFDA (식품의약품안정청)고시 제2008-5호 (2008.01.16)- 의약품등 벨리데이션 실시에 관한 규정

- ORA Section 2- Test Methods & Validation 규정중

ORA-LAB. 5.4.5- Method Verification and Validation

ORA-LAB.5.5 – Equipment

ORA-LAB.5.5.1-Insrument and Equipment Documentation and Records

II. 적격성평가의 종류

KFDA에 규정된 시험/계측/생산장비등에 대한 적격성평가는 다음과 같이 분류되어 있다

구분 ■ 신규 설치에 따라 신규적격성평가 실시
□현재 사용 중인 장비에 대한 성능적격성평가 실시
□변경관리 □ 해당 장비의 이전 설치에 따른 성능적격성평가 실시
□ 장비 수리 및 변경에 따라 성능적격성평가 실시
□ 장비의 중요부분 교환조치로 인한 재성능적격성평가
□기타사항 해당사항 없음

III. CARON사의 광안정성챔버에 대한 적격성평가 실시

위와 같은 기준과 규정이 광안정성챔버에 대한 적격성평가의 근거규정이 되며 광에 대한 조건규정은

USFDA. Part II / ICH-Q1B규정에 따라서 실행합니다

1.KFDA의 광에 대한 실험규정

KFDA (식품의약품안정청)고시 제2007-14호(2007.03.19)의 의약품등의 안정성시험기준에 근거하여

신약 뿐만아니라 모든 의약품은 광조건에 대한 실험을 강행규정으로 규정하고 있는데 앞으로 강화해

나가는 추세이므로 이에 따라 광안정성챔버의 사용조건에 대하여도 엄격한 Validation이 적용된다

2.광안정성챔버에 대한 적격성평가 요인.

가) UV/VIS Intensity 측정 종류

조도는 설정된 조도세기와 표시되는 조도세기를 비교하여 이를 UV/VIS Light Detectors를

챔버 내부에 장착하여 검증하는 절차이며 편차값 이내로 조사되는 가를 확인합니다

a)1차 측정 : UV와 VIS에 대한 3가지 세기별도 설정하여 측정하고 10%내의 정밀도를 확인합니다

b)2차 측정 : 각각 위치에 따른 편차 값을 측정하며 10%이내의 정밀도를 확인합니다

나) 온도

ZONE 2 지대에 규정된 25℃를 대부분 설정하며 그 조건이 가혹조건이라도 무방하며 달리설정할

요구가 있으면 변경 가능합니다

온도센서는 10개의 센서를 장착하여 상하온도 분포와 균일도를 측정하여 검증합니다

다) 습도

ZONE 2 지대에 규정된 60%를 대부분 설정하며 여기서는 습도의 변화가 조도세기의 변화를

가져오므로 일정하게 유지되도록 하는 것이 목적입니다

습도는 2개의 Capacity Probe를 상/하에 설치하여 습도분포와 균일도를 측정하여 검증합니다

3. UV/VIS의 다양한 조도세기실험 이유

검체에 대한 광안정성실험 시 위 규정에 따라 대조검체와 실험검체등을 다양한 조건에 따라 실험하므로

UV/VIS에 대한 조도세기를 다양한 조건에 맞 추워 설정하여 검증하게 됩니다

4.광조도시험에 대한 방법과 절차

미국 Abbott 사의 consultant의 신약시험에 대한 workshop자료를 바탕으로 정리한 광시험 자료로

ICHQ1b / FDA Part II (May 16, 1997) 자료에 근거한 설명입니다

API의 광 시험 방법과 완제의 광 시험 방법에 대한 분리설명입니다

핵심은 API인 경우 광 시험 방법이 다양하고 철저한 분석이 필요 된다는 것입니다

이하의 자료는 미국 대부분의 제약사들이 실행하고 있는 방법으로 참고하시기 바랍니다

가. Drug Substance (DS/APIs) - API를 UV/VIS에 완전히 퇴화시켜 특성를 밝힌다

A. Forced Degradation Testing(Studies) – API의 퇴화경로를 정립하고 분석법을 세웁니다

The purpose of forced degradation Testing is to evaluate the overall photosensitivity of

The material for method development purposed and degradation pathway elucidation

1) Sample Testing Procedures – (Exposure Conditions)

i) UVA Light Exposure Conditions

Light Source UVA Light Intensity Hours Total Exposure
UVA Light Source 30w-hr/m2 14 400w-hr/m2 or more
20w-hr/m2 20 400w-hr/m2 or more
10w-hr/m2 40 400w-hr/m2 or more
5w-hr/m2 80 400w-hr/m2 or more

ii) VIS Light Exposure Conditions

Light Source VIS Light Intensity Hours Total Exposure
VISLightSource 30Klux-hr 120 3,600Klux-hr or more
20Klux-hr 180 3,600Klux-hr or more

2) Presentation Sample (DS/APIs) – 시험표준품 시험을 위한 방법

i) 대조검체 Protected Sample ( Dark Control ) – wrapped in aluminum foil – 비교품 / 원품 시험

ii) 실험검체 Authentic Sample – alone / simple solutions / suspensions

<Method> Both should be placed alongside on shelf fitted with each calibrated Radiometers

/Lux meters ( 시험표준품은 측정센서와 함께 나란히 위치시킨다 )

3) Sample Container

i) Power / Solid (고체 /파우더 시험표준품)

Sample Container is used Transparent Container like glass / plastic dish protected with suitable

Transparent cover

ii) Liquid (액체시험표준품 – 습도제어가 가 필요없다 )

Liquid should be exposed in chemically inert and transparent containers

4) Test Method for Analysis of Sample ( UV 노출 후 분석 / VIS 노출 후 분석 / UV/VIS 노출 후 분석)

i) Analysis of Sample after UVA Exposure -

ii) Analysis of sample after VIS Exposure –

iii) Analysis of sample after UVA + VIS Exposure – Final Testing

5) Sample Testing Procedures

Directly Exposed – No Packing

B. Confirmatory Testing (Studies) – API/원료의약품에 대한 광안정성실험은

원료의 다양한 광민감성에 대한 결과를 확인하기 위하여 강한 UV/VIS조사

Confirmatory Testing should be undertaken to provide the information necessary for handling,

Packaging, and labeling

Confirmatory Testing should identify precautionary measures needed in manufacturing

Or in formulation of the drug product ,

1) Sample Testing Procedures – Exposure Conditions

Light Source Light Intensity Overall Exposure
UVA Light 5 w-hr/m2 More than 200w-hr/m2
VIS Light 20Klus-hr/m2 More than 1200klus-hr

2) Presentation of Sample

i) 대조검체 Protected Sample ( Dark Control ) – wrapped in aluminum foil

ii) 실험검체 Authentic Sample – alone / simple solutions / suspensions

<Method> Both should be placed alongside on shelf is fitted with each calibrated Radiometers

/Lux meters

3) Sample Container

i) Power / Solid

Sample Container is used Transparent Container like glass / plastic dish protected with suitable

Transparent cover

ii) Liquid

Liquid should be exposed in chemically inert and transparent containers

4) Test Method for Analysis of Sample

i) Analysis of Sample after UVA Exposure -

ii) Analysis of sample after VIS Exposure –

iii) Analysis of sample after UVA + VIS Exposure – Final Testing

5) Sample Testing Procedures

Directly Exposed – No Packing

나. Drug Products ( DP )

A) Confirmatory Testing – 완제품회사는 최소 규정된 UV/VIS 노출량이 인정된다

1) This Testing should be undertaken to provide the information necessary for handling,

Packaging, and labeling

2) This testing should be examined for any changes in physical properties ( appearance,

Clarity, color of solution, dissolution disintegration of dosage forms )

3) This testing should be performed to allow direct comparisons to be made between the drug substance and drug product.

* Sample Testing Procedures

Sequential manner

Directly exposed > Immediate Pack > Marketing Pack > Redesign Package or Reformulation

Point> Testing should start with Fully exposed product testing and then progressing

The product in the immediate pack and then in the marketing pack.

Testing should progress until the results demonstrate that the drug product is adequately

Protected from exposure to light

2) Sample Testing Procedures – Exposure Conditions

Light Source Light Intensity Overall Exposure
UVA Light 5 w-hr/m2 Not less than 200w-hr/m2
VIS Light 20Klus-hr/m2 Not less than 1200klus-hr

B) 완제품만 제조하는 회사는 API 제조사보다 시험 량이 약하나 API와 완제와의 비교시험을

반드시 시행해야 합니다

그러기 위하여 최소규정의 노출량보다 강한 UV/VIS 에서 시험할 필요성이 있습니다

5.UV/VIS 조도측정 Validation 장비

- UV Radiometer / Light Detector – Solar Light

- VIS Radiometer / Light Detector – Solar Light

출력 값은 Graphic 과 Digital로 출력합니다

6.전자기록시스템에 대한 적격성평가

전자기록장비는 CSZ 벨리데이션과 21CFRpart 11규정에 부합하는 Validation을 실행해야 합니다

광안정성챔버에는 전자기록시스템이 장착되어 있어서 반영구적으로 시험결과를 저장하여 필요시

상시 출력할 수 있습니다

모든 장비와 전자기록에 대한 Validaiton은 설치장소에서 실시함을 원칙으로 합니다

a)전자기록 Validation 실시내용

- Data Record Storage 확인

- Log in Function 확인

- Electronic Signature 확인

- Audit Trail Function 확인

- Batch File Function 확인

b) 전자기록 출력

저장된 기록은 Graphic Data 와 Digital Data로 출력하여 정밀한 Data 파악이 가능합니다

 

안정성시험챔버에 대한 적격성평가 (Validation) 실시 요약

I. 적격성평가(공정Validation의 일부)에 대한 개요

1.장비에 대한 적격성평가 (Validaiton)의 의미

장비에 대한 적격성평가는 의약품연구개발 단계부터 제조생산까지 투입된 모든 시험/계측/생산장비에

대하여 행해지는 공정벨리데이션의 일부로 이는 생산되는 모든 제조단위가 제품규격에 완벽하게 부합하며

신뢰성있는 공정에서 제조되고 있다는 것을 멸균공정등 시스템벨리데이션과 함께 검증하고 확증하는

절차라 할 수 있습니다

*US.FDA의 공정벨리데이션 지침에 다음을 규정하고 있다

-.품질, 안전성 및 유효성은 제품 중에 설계되어 만들어 져야 한다

-.품질은 최종제품의 검사.시험만으로 보증되지 않는다

-.제조공정의 각 단계는 최종제품이 모든 품질규격 및 설계규격에 합치되도록 관리되어야 한다

2.적격성평가(Validation)의 구체적인 필요성

가)제조변동요인을 배제 시킨다

장비의 변화와 진보에 따라 공정과정에 변화가 발생할 수 있으며 이에 대한 재현성과 연속성을

확보하기 위하여 각 단계별로 검증해 두워야 한다

나)GMP기반 구축

GMP에서 관리기준과 설정기기의 설비.설계에 대한 세부규칙을 세워 어떠한 설비.기기를 설치할 것인가

, 제조방법과 시험방법을 어떻게 세울 것인가에 대한 기반을 구축한다

다)국제기준요건 충족

WHO,FDA,EU.ASEAN등 규정에 국제적으로 통용되는 의약품의 품질보증에 일관되게 부합하여야 한다

라)경제적인 이익

벨리데이션을 실시함으로써 부적합한 생산품을 사전에 검증하여 최소화함으로써 생산비/원가절감에

혁신적인 일익을 제공한다

3.시험장비/계측기등의 Validation에 대한 법률근거

- US FDA CGMP – 21CFRpart 210, Subpart D. Current Good Manufacturing Practice

in Manufacturing , Processing, Packing ,

- US FDA 21CFRpart 11- Electronic Records, Signatures

- KFDA (식품의약품안정청)고시 제2008-5호 (2008.01.16)- 의약품등 벨리데이션 실시에 관한 규정

- ORA Section 2- Test Methods & Validation 규정중

ORA-LAB. 5.4.5- Method Verification and Validation

ORA-LAB.5.5 – Equipment

ORA-LAB.5.5.1-Insrument and Equipment Documentation and Records

II. 적격성평가의 종류

KFDA에 규정된 시험/계측/생산장비등에 대한 적격성평가는 다음과 같이 분류되어 있다

구분 ■ 신규 설치에 따라 신규적격성평가 실시
□현재 사용 중인 장비에 대한 성능적격성평가 실시
□변경관리 □ 해당 장비의 이전 설치에 따른 성능적격성평가 실시
□ 장비 수리 및 변경에 따라 성능적격성평가 실시
□ 장비의 중요부분 교환조치로 인한 재성능적격성평가
□기타사항 해당사항 없음

III. CARON사의 안정성챔버에 대한 적격성평가 실시

위와 같은 기준과 규정이 안정성챔버에 대한 적격성평가의 근거규정이 되며 온/습도에 대한 상세한

조건규정은 USFDA. Part II / ICH-Q1a~f/Q5C규정의 분류에 의하여 실행합니다

1.안정성시험에 대한 조건 분류에 따른 Validation 실시

<분류표 삽입>

안정성시험 종류  저장조건 ICH- 규정
장기안정성시험조건 25℃ / 60%허용오차: ±2℃ / 5%  Q1A
30℃ / 65% /75%허용오차: ±2℃ / 5%  Q1A/F
중간시험조건 30℃ / 65%허용오차: ±2℃ / 5%  Q1A
장기안정성 고습도조건 25℃ / 80% Q1F
가속시험조건 40℃ / 75%허용오차: ±2℃ / 5% Q1A
가혹시험 60℃ / 75%No 규정 Q1A

2.안정성챔버에 대한 적격성평가 요인.

가) 온도

10개의 온도센서를 각 선반에 설치하여 24시간동안 온도 분포와 균일도를 측정하여 검증합니다

나) 습도

2개의 습도센서를 각 선반에 설치하여 24시간동안 습도 분포와 균일도를 측정하여 검증합니다

6.전자기록시스템에 대한 적격성평가

전자기록장비는 CSZ 벨리데이션과 21CFRpart 11규정에 부합하는 Validation을 실행해야 합니다

광안정성챔버에는 전자기록시스템이 장착되어 있어서 반영구적으로 시험결과를 저장하여 필요시

상시 출력할 수 있습니다

모든 장비와 전자기록에 대한 Validaiton은 설치장소에서 실시함을 원칙으로 합니다

a)전자기록 Validation 실시내용

- Data Record Storage 확인

- Log in Function 확인

- Electronic Signature 확인

- Audit Trail Function 확인

- Batch File Function 확인

b) 전자기록 출력

저장된 기록은 Graphic Data 와 Digital Data로 출력하여 정밀한 Data 파악이 가능합니다